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卵子不熟与不明原因不孕


作者:高效岛 发布时间:2019-04-04 18:12



卵母细胞发育是一个复杂精确同步化的过程,受基因、遗传等诸多因素的影响。临床上,卵子成熟障碍是一些不孕女性多次试管婴儿助孕仍失败的原因之一,表现为无法获取成熟的卵子。

 

卵子不熟与不明原因不孕

 

人类卵子经过一系列复杂的结构及分子变化后发育为成熟卵子,成熟卵子与正常精子结合形成受精卵,启动后续胚胎发育,并逐步分化出各种器官及组织。因此,人类成熟卵子是生殖及生命诞生的基础。卵子成熟是指在排卵前数小时,充分发育的优势卵泡中的卵母细胞发生减数分裂,也就是俗话说:瓜熟蒂落。然而卵子成熟障碍,患者长期不能怀孕,有的找不到原因,或者极少患者始终无法获取成熟的卵子。那么卵子的成熟都包括哪些呢?

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细胞核的成熟9

卵子发育时,生发泡直径增大,可见明显的核仁,核膜呈波浪形,有许多小孔,通过这些小孔进行核与胞浆的物质和信息交换。初级卵母细胞的核膜相对较平滑,随着卵子的发育核膜的皱褶逐渐增多。卵母细胞核的成熟是卵子成熟的关键,在形态学上主要表现为生发泡的破裂和第一极体的排出。

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细胞质的成熟

卵子受精及其支持其后胚胎发育的能力,不仅依赖于核的成熟,胞质的成熟也非常重要。因此,卵母细胞细胞质成熟是体外受精和早期胚胎发育所必需的。通常,卵细胞质的成熟紧随随着核成熟。卵细胞质的成熟从形态上更难以定义和检测,而没有常规检测手段。

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细胞膜的成熟

在卵子成熟的过程中,卵细胞膜的结构也发生相应的改变,以利于受精的发生。发育早期的卵子卵细胞膜相对较光滑,在发育过程中卵膜表面的皱褶逐渐增多。卵细胞膜表面的微绒毛分布均匀并深入透明带内,与颗粒细胞形成桥粒连接从而起到传递物质和交换信息的作用。这些也都无法从形态上常规诊断。

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由此可见,一枚成熟卵子的发育,需要卵细胞核、胞质和胞膜均达到成熟,才能为后来的受精和胚胎的发育做好准备。除了具备这些先决条件外,卵子的成熟还需要其他众多生长因子和激素的有序调节,涉及很多分子机制,主要有以下几个方面:

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黄体生成素(LH)

LH在卵泡发育中至关重要,LH峰通过作用于颗粒细胞的LH受体,促进颗粒细胞增生、诱导颗粒细胞分泌成熟促进因子,启动卵母细胞减数分裂。激活卵母细胞成熟,使卵丘细胞间隙增加,精子易于穿越,增加卵获得受精的机会和能力。

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卵泡刺激素(FSH)

FSH可以促进颗粒细胞的增殖和分化,使其数目增加5~6倍。同时诱导颗粒细胞的芳香化酶活性增加,促使雄激素转化为雌二醇,给卵母细胞创造生长和成熟的微环境。

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旁分泌和自分泌因子协同

卵泡成熟过程中,卵母细胞内通常发生很大变化,依赖卵丘细胞和卵母细胞之间多个旁分泌和自分泌因子,包括多种细胞因子和生长因子,协调作用之下,卵母细胞才能成熟

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基因缺陷

已经从极少数卵子成熟障碍的患者的遗传信息里,发现一些对卵母细胞成熟有决定作用的基因出了问题,可以是散发的新形成的基因突变,如果有家族倾向也可以是父母遗传影响的结果。

在临床上,多囊卵巢综合症(PCOS)就是比较典型的卵子成熟障碍的病理模型;对一些反复促排卵失败的难治病例,未成熟卵体外成熟(IVM)技术就是在体外克服卵子成熟障碍以获得成功妊娠;对于基因缺陷的患者,也要仔细甄别决定基因,找到解决的途径,预防出生缺陷的下传,获得健康子代。




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